Keluarga Alcmaeonid , keluarga Athena yang kuat, mengklaim keturunan dari Alcmaeon yang legendaris, yang penting dalam politik abad ke-5 dan ke-6 SM. Selama menjadi archonship salah satu anggotanya, Megacles (632? SM), Cylon tertentu gagal dalam upaya untuk membuat dirinya tiran, dan pengikutnya dibunuh di tempat perlindungan altar. Dituduh melakukan penistaan dan pembunuhan, keluarga Alcmaeonid menanggung hutang darah yang akan digunakan untuk melawan mereka dalam perjuangan politik selama lebih dari dua abad. Keluarganya diusir karena pembunuhan itu tetapi kembali selama kekuasaan Solon (awal abad ke-6) untuk memimpin sebuah pesta di Athena, yang menerima reformasi Solon.
Setelah Peisistratus menjadi tiran pada tahun 561–560, keluarga Alcmaeonid, bersekutu dengan bangsawan yang lebih konservatif, dua kali mengusirnya dari kota sebelum ia berhasil mengasingkan keluarganya. Mereka dipanggil kembali kemudian, dan salah satu anggotanya, Cleisthenes, dijadikan archon selama 525/524. Setelah pembunuhan putra Peisistratus, Hipparchus pada tahun 514, mereka diasingkan sekali lagi oleh tiran Hippias. Pada 513 Cleisthenes memimpin Alcmaeonids dalam invasi yang gagal ke Attica dari basis mereka di Boeotia. Keluarga itu diberi penghargaan karena membangun kembali kuil Apollo yang rusak akibat kebakaran di Delphi ketika Spartan, sebagian besar atas desakan oracle Delphic, akhirnya mengusir Peisistratids pada 510. Dua tahun kemudian Cleisthenes memperkenalkan program reformasi konstitusional yang sangat memajukan perkembangan demokrasi Athena.
Kebijakan yang diambil oleh keluarga oportunistik ini pada generasi penerus tidak jelas. Mereka dicurigai berkolusi dengan Persia pada Pertempuran Marathon (490), tetapi keturunan langsung kurang menonjol setelah Perang Persia. Baik Alcibiades dan Pericles, bagaimanapun, diturunkan dari keluarga melalui ibu mereka. Tuntutan Spartan pada awal Perang Peloponnesia untuk pengusiran Alcmaeonids adalah provokasi yang diarahkan ke Pericles.
